“减肥神药”全球热炒,两大巨子缠斗(dou)多年,利拉(la)鲁,尔泊,格鲁
若是要评(ping)选2023年资本市场上关注度最高的(de)概(gai)念,“减肥神药”无疑(yi)是不二之选。马斯克的(de)一声呼(hu)喊、两家巨子的(de)多年缠斗(dou)、大批资金的(de)竞相追逐,共同作育了(le)这场资本盛宴。
作为盛宴里的(de)绝(jue)对主角,“减肥神药”司美格鲁肽的(de)缔造者——丹麦制药巨子诺和诺德正在赓续(xu)拓宽市场想象(xiang)空间。
11月14日,Clinicaltrials.gov官网显(xian)示,诺和诺德注册了(le)CagriSema与替尔泊肽头对头用于减肥的(de)3期临床试验(yan)。
CagriSema是诺和诺德推出的(de)“升级版(ban)司美格鲁肽”,这是一种复方制剂,成分包括长效GLP-1受体冲动剂和长效胰淀素Cagrilintide,在此前研究里被验(yan)证降糖、减重结果都优于司美格鲁肽单(dan)药。后者在2023年前三(san)季(ji)度斩获了(le)约145亿美圆的(de)销售额,剑指全球“药王”。
替尔泊肽则是礼来制药的(de)重磅产品。11月8日,替尔泊肽(商品名:Zepbound)得到美国食品药品监督管理局(FDA)答应,用于瘦削(BMI≥30)或超重(BMI≥27),并伴有至少一种体重相干归并症(zheng)(如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性就寝呼(hu)吸暂停或心血管疾病)的(de)成年人慢性体重管理,需同时合营低落饮食热量和增加活动。
替尔泊肽来势汹汹。礼来此前启动了(le)替尔泊肽与司美格鲁肽的(de)头对头比较,凭据2021年公布的(de)一项研究结果,替尔泊肽的(de)降糖和减重结果优于司美格鲁肽。
诺和诺德和礼来针尖对麦芒(mang),是GLP-1卡(ka)位赛日益白热化的(de)缩影。
在诺和诺德、礼来高速增长的(de)功绩和资本市场的(de)催化下(xia),“减肥药”概(gai)念由此出生,越(yue)来越(yue)多企(qi)业闪现于这一场盛宴的(de)角落。时代财经凭据Wind数据统计,近3个月以来,“减肥药”相干概(gai)念股合计劳(lao)绩超过30个涨停板,近50次登上龙虎榜,其中(zhong)常山药业近3个月来区间涨幅接近140%,成为该区间内“减肥药”概(gai)念股的(de)龙头。
只管眼下(xia)多个减肥药概(gai)念股已经涌(yong)现大幅回(hui)调,但减肥药的(de)造富神话仍未终结。据摩根大通估计,到2030年,在诺和诺德和礼来“双寡头”的(de)推动下(xia),GLP-1受体冲动剂相干药物的(de)年销售额将超过1000亿美圆。
“减肥药板块(kuai)目(mu)前的(de)投资热度比较适中(zhong),全球市场达千亿美圆级别(bie),市场潜(qian)力(li)庞大。”倚锋资本方面对时代财经透露表现。
“双寡头”把持(chi)
GLP-1会成为当下(xia)最受关注的(de)明星靶点(dian),两大寡头——诺和诺德和礼来是最重要的(de)推手(shou)。在双方的(de)角逐中(zhong),GLP-1药物经过数次迭代发展,并最终作育了(le)今天(tian)的(de)“减肥神药”。
GLP-1,即胰高血糖素样肽-1,是一种由人胰高血糖素基因编码,并由肠道L细胞排泄的(de)肽类激素,能够促进胰岛素的(de)分解和排泄,并抑止食欲,延(yan)缓胃内容(rong)物排空等。GLP-1的(de)研究历史久远。1932年,“肠促胰素”这一概(gai)念被首先提出,目(mu)前已知(zhi)的(de)人体内肠促胰素首要有两种,分别(bie)是GLP-1和GIP(葡(pu)萄糖依附性胰岛素释放肽)。
2005年,人类历史上第(di)一款GLP-1药物艾塞那肽得到美国FDA答应。这款药物来源于内排泄学家John Eng的(de)一项专(zhuan)利,1996年礼来就对这项专(zhuan)利展示出了(le)兴趣,但最终John Eng选择与另一家企(qi)业Amylin达成合作。首次专(zhuan)利争夺战的(de)败北并未让礼来失去对GLP-1的(de)兴趣。2002年,礼来与Amylin达成共同开发协议,并最终完成了(le)艾塞那肽的(de)上市。
不过,艾塞那肽是一种短(duan)效GLP-1受体冲动剂,半衰期只有约莫(mo)2-4小时,需要逐日给药两次,且与天(tian)然GLP-1的(de)布局同源性较低,是以艾塞那肽在商业化市场的(de)成绩并不亮眼,礼来和Amylin也在2011年分道扬镳。
2009年和2010年,诺和诺德的(de)利拉(la)鲁肽(商品名:Victoza)前后得到欧洲药品管理局(EMA)和美国FDA答应用于治疗2型糖尿病。与艾塞那肽比拟,利拉(la)鲁肽的(de)半衰期更长,逐日只需要给药一次,且利拉(la)鲁肽的(de)氨基酸序列与人源GLP-1更为类似,这意味着利拉(la)鲁肽的(de)平安性更好。
不久后,诺和诺德第(di)一次将GLP-1受体冲动剂的(de)适应症(zheng)拓展至减重场景。2014年,美国FDA答应利拉(la)鲁肽用于成人瘦削患者的(de)减重(商品名:Saxenda)。
利拉(la)鲁肽是GLP-1赛道第(di)一款真(zhen)正意义(yi)上的(de)“重磅炸弹”。在降糖、减重双适应症(zheng)的(de)推动下(xia),2018年,利拉(la)鲁肽(Victoza+Saxenda)的(de)销售额冲破282亿丹麦克朗大关,高居GLP-1药物销售榜首。
在艾塞那肽败北后,礼来并未气馁(nei)。2014年,礼来推出了(le)度拉(la)糖肽,将给药频率低落至每周一次。2019年,度拉(la)糖肽的(de)销售额达到41.3亿美圆,在降糖适应症(zheng)上已经完成了(le)对利拉(la)鲁肽的(de)反超。在接下(xia)来的(de)时候里,度拉(la)糖肽的(de)销售额一路走高,2020-2022年,度拉(la)糖肽销售额分别(bie)达到50.68亿美圆、64.72亿美圆和74.4亿美圆。
2017年,诺和诺德的(de)司美格鲁肽横空出世。2021年,司美格鲁肽的(de)减重适应症(zheng)得到答应,其获批的(de)剂型增至3款,分别(bie)是Ozempic(注射用降糖药),Wegovy(注射用减重药)和Rybelsus(口(kou)服降糖药)。2022年,Ozempic的(de)销售额超过597亿丹麦克朗(约合84亿美圆),司美格鲁肽3种剂型合计销售额达到772亿丹麦克朗(约合108亿美圆),成为GLP-1赛道销售最高的(de)药物。
而到了(le)2023年前三(san)季(ji)度,司美格鲁肽继(ji)续(xu)保持(chi)高速增长,3种剂型合计收(shou)入(ru)超过1002亿丹麦克朗(约合145亿美圆),无机会染指今年“药王”。基于此功绩,诺和诺德估计全年销售额增长32%至38%,业务利润增长40%至46%。
因为度拉(la)糖肽在减重范畴结果不尽人意。为了(le)“扳回(hui)一局”,礼来押注了(le)GLP-1/DIP双受体冲动剂替尔泊肽。2022年5月,替尔泊肽的(de)2型糖尿病适应症(zheng)得到答应,产品快速放量。据礼来三(san)季(ji)报,2023年第(di)三(san)季(ji)度替尔泊肽的(de)销售收(shou)入(ru)已经达到14亿美圆,同比大增650%,环比下(xia)跌(die)44%;替尔泊肽前三(san)季(ji)度销售收(shou)入(ru)已经接近30亿美圆。
2023年11月8日,替尔泊肽的(de)减重适应症(zheng)也得到了(le)美国FDA答应。
礼来宣布,作为减重药物的(de)替尔泊肽估计将于今年年底(di)在美国上市,共有6种剂量,标价为1059.87美圆,较诺和诺德Wegovy(司美格鲁肽减重适应症(zheng)商品名)的(de)售价低了(le)约20%。
替尔泊肽减重适应症(zheng)的(de)获批,让“减肥药王”之争再添悬念。诺和诺德与礼来,这对在GLP-1赛道缠斗(dou)了(le)近20年的(de)老对手(shou),还远未分出输赢。
名人、药企(qi)争相“试药”
司美格鲁肽的(de)迅速走红,与名人“带货”密(mi)不可分。
2022年10月,特(te)斯拉(la)首席执行官埃(ai)隆·马斯克(Elon Musk)在推特(te)上公开称,本身靠按期禁食和服用司美格鲁肽,在一个月内减重9公斤。在马斯克亲身“带货”及交际媒体的(de)传播下(xia),司美格鲁肽很快被追捧成为“减肥神药”,在各大圈层掀起了(le)一场减肥风暴。
看到了(le)“减肥药”概(gai)念潜(qian)在的(de)炒作前景,不少企(qi)业也亲身了(le)局打“擦边(bian)球”。
10月12日,博瑞医药(688166.SH)董事长、总司理袁建栋在“大咖(ka)解读(du)GLP-1全产业链系(xi)列交换会”电话集会上声称,本身试用了(le)公司在研产品BGM0504注射液的(de)相干环境,在差(cha)不多两个月的(de)时候里,体重从91公斤降到了(le)76公斤。
在董事长亲身试药的(de)宣传下(xia),博瑞医药在次日涨停。
但数天(tian)后,江苏证监局决意对袁建栋采用出具警示函的(de)行政监管措施(shi),并记入(ru)证券期货市场诚信档案。
博瑞医药并非唯一一家因“蹭概(gai)念”受罚的(de)企(qi)业。
11月9日,上交所宣布,对百花(hua)医药(600721.SH)及其董事会秘书蔡子云予以转(zhuan)达批评(ping),原因是百花(hua)医药自9月15日起多次在上证e互动平台回(hui)复投资者发问称,“公司全资子公司华威医药能够为利拉(la)鲁肽注射液及司美格鲁肽注射液的(de)相干药品研发服务”“在研项目(mu)中(zhong)有一项减肥类产品”。
但凭据百花(hua)医药后续(xu)披露的(de)进一步说明,百花(hua)医药接受客户委托研发的(de)减肥药项目(mu)正在研发历程中(zhong),已经进入(ru)临床试验(yan)阶段,受托研发完成后会将研发结果转(zhuan)交给客户,公司没有相干药品的(de)临盆及销售业务,该项目(mu)2022年度的(de)收(shou)入(ru)仅占公司全年收(shou)入(ru)的(de)0.3%。
10月16日,百花(hua)医药再次在风险提示公告里澄清,上述“减肥药”项目(mu)是奥利司他,合同金额不超过1100万元(yuan),2022年年度收(shou)入(ru)仅有100万元(yuan)左右(you)。至于利拉(la)鲁肽、司美格鲁肽,百花(hua)医药仅展开了(le)分解门路筛选、小试试验(yan)启动后期研究工作,后续(xu)研发存在重大不肯定性,目(mu)前没有任何(he)客户向百花(hua)医药委托研发。
从对外泄漏公司有减肥类产品到澄清公告公布,百花(hua)医药在此期间的(de)股价数度涨停,累计下(xia)跌(die)幅度接近50%。
上交所以为,在减肥药相干概(gai)念处于市场高度关注的(de)时期,上市公司对相干信息的(de)公布应当更加审慎,确保真(zhen)实、准确、完整并充分提示风险。但百花(hua)医药经监管督促后,才补充披露相干信息,违背了(le)规定。是以决意予以百花(hua)医药和蔡子云转(zhuan)达批评(ping),并将该纪律处分转(zhuan)达我国证监会,并记入(ru)上市公司诚信档案。
11月6日,上交所还公布了(le)对康惠制药(603139.SH)及相干责任人的(de)转(zhuan)达批评(ping)。康惠制药10月13日在投资者平台透露表现,控股孙公司陕西友帮可临盆降糖/减肥药物司美格鲁肽、替尔泊肽的(de)两头体。数天(tian)后,经监管督促,康惠制药才澄清目(mu)前不具备(bei)司美格鲁肽及替尔泊肽两头体的(de)临盆能力(li)。
除了(le)名人“带货”结果显(xian)著之外,时代财经观察到,司美格鲁肽的(de)熟人效应也异常明显(xian)。
带路资本首创人龚(gong)默报告时代财经,本身正在使用司美格鲁肽减重,并且身旁(pang)不少投资圈、医学圈的(de)同伙也有使用。
来自传媒行业的(de)小韩(化名)已经使用司美格鲁肽近一年,她对时代财经透露表现:“我是从另一名同伙处相识到这款药的(de),并且我知(zhi)道身旁(pang)有好几位同伙都在用。”
资本接力(li)赛
跟着减肥药的(de)概(gai)念越(yue)来越(yue)炽(chi)热,产业内的(de)投融资与BD(商务拓展)交易也变得活跃起来,GLP-1相干研发管线的(de)价格水涨船高。
凭据德邦(bang)证券研报,2022年4月至2023年6月合计达成6项,总金额超过8亿元(yuan)。
不停专(zhuan)注于生物医药投资的(de)倚锋资本报告时代财经,倚锋资本早在2016年就到场了(le)隆运华宁的(de)天(tian)使轮投资,投资金额达数千万元(yuan)人民币(bi);2018年,倚锋资本再次在A轮融资中(zhong)追加了(le)一轮投资。隆运华宁具有独家的(de)GPCR抗体开发技术平台,核心产品行鲁塔珠单(dan)抗是全球唯一一例单(dan)抗类GLP-1受体冲动剂,目(mu)前已经处于临床3期。
2023年6月,我国生物制药(01177.HK)与隆运华宁达成合作协议,共同开发双靶点(dian)减重创新药GMA106,我国生物制药得到该药物在大中(zhong)华区的(de)独家开发和商业化权益,隆运华宁则能够得到最高5700万美圆的(de)首付款和里程碑付款。
11月9日,阿(a)斯利康宣布,与我国生物药企(qi)诚益生物就小份子GLP-1受体冲动剂ECC5004达成独家许可协议,阿(a)斯利康能够得到该药物在我国之外全部国度和地(di)区全部适应症(zheng)的(de)开发和商业化独家权益,我国的(de)开发和商业化权益则由阿(a)斯利康和诚益生物同享(xiang)。
ECC5004是一款低剂量的(de)口(kou)服药物,逐日只需给药一次,可用于治疗瘦削症(zheng)、2型糖尿病和其他潜(qian)在归并症(zheng)。I期临床试验(yan)的(de)初步结果显(xian)示,ECC5004具有差(cha)同化的(de)临床优势,与抚慰剂比拟,具有良好的(de)耐受性,并能促进血糖和体重的(de)低落。凭据Clinicaltrials.gov的(de)信息,这项1期临床试验(yan)已经于10月份完成。
对于这款刚刚完成1期临床试验(yan)的(de)药物,阿(a)斯利康开出的(de)价格是,首款1.85亿美圆、最高达18.25亿美圆的(de)临床、注册和商业化里程碑付款以及产品净销售额的(de)分级特(te)许权使用费,总计达到20亿美圆。
不过,资本市场的(de)狂欢也让部份投资人心神不定。
“凭据观察,目(mu)前张望(wang)的(de)(投资人)很多,但真(zhen)正出手(shou)的(de)寥若晨星。一方面,目(mu)前生物医药的(de)投资环境趋于镇定;另一方面,市场过于内卷,大家都在观察究竟谁能够‘卷’出来。”龚(gong)默对时代财经透露表现。
倚锋资本方面对时代财经指出,全球布局GLP-1受体冲动剂的(de)药企(qi)异常多,但绝(jue)大多数都是多肽类产品,同范例产品差(cha)别(bie)不大,以后确切容(rong)易会形(xing)成竞争激烈的(de)“内卷”局面。但GLP-1受体冲动剂作为新一代降糖药和减肥药市场潜(qian)力(li)庞大,在产品之间内卷的(de)同时,渗透率和市场范围也在提升。
“从研发端看,多肽类产品最多,其次是小份子药物,单(dan)抗类和双抗类冲动剂起码,是以布局单(dan)抗、特(te)别(bie)是双抗范例的(de)GLP-1受体冲动剂是差(cha)同化门路、突破点(dian)。从投资角度看,未来核心关注的(de)照(zhao)样以中(zhong)后期的(de)产品为主,投资早期的(de)产品需要特(te)别(bie)关注差(cha)同化的(de)优势。”倚锋资本方面透露表现。
来源:时代财经APP